Пол Дезмонд родился в американском городе Сан-Франциско штата Калифорния,25 ноября 1924 года. На развитие Пола, как музыканта повлиял отец,так как он был пианистом и привил любовь к классической музыке, что стало определяющим и отличающим фактором в карьере Дезмонда и сделало его популярнейшим музыкантом в стиле «кул-джаз».Первым освоенным инструментом стало пианино, а со временем кларнет и альт-саксофон.
Призыв в армию(1943) стал определяющим в судьбе Дезмонда, именно здесь находясь в составе военного оркестра он знакомится с Дэйвом Брубеком. Они начали играть вместе.
В 1951 году Дезмонд и трио Дэйва Брубека организовали квартет. Это был до воли успешный ход так, как они в таком составе триумфально выступали более шестнадцати лет. Слабое здоровья делало Пола весьма комичным и нелепым на сцене, но его соло-выступления были невероятно лиричными и завораживали многих слушателей. В это время была написана одна из известнейших композицый - Take Five.
В 1967 году здоровье Дезмонда очень подорвал распад квартета Дэйва Брубека. Пол отходит от музыкальной деятельности и начинает много курить, что и привело к заболеванию раком легких. От чего и ушел из жизни Пол Дэзмонд в 1977 году.